10月21日上午，英超第十二轮全面展开。利物浦、切尔西、曼联、热刺等四大强队先后交手，结局各不相同。利物浦和曼联相继夺冠，向欧冠靠拢，而切尔西和热刺之间的地位却发生了动摇。皇马在西甲轻松取胜，继续领跑西甲积分榜。拜仁在进球大战中晋级下一轮德国杯。
利物浦 1:0 西汉姆
利物浦继续在本轮主场迎战莫耶斯先发制人的西汉姆联队。尽管两位主力前锋迪亚兹和若塔受伤，但克洛普还是毫不犹豫地派出了四前锋阵型。自比赛开始以来，利物浦在球场上一直处于活跃状态。努涅斯首球凌空抽射，西汉姆门将法比安斯基也在试射。第22分钟，蒂亚戈左侧斜传，齐米卡斯横传，努内斯头球攻门，1:0！努内斯打进了新赛季的第五个进球，这也是安菲尔德的第一个进球。之前的4个进球都是客场，努内斯最近4场比赛打进3球。之后，努涅斯也命中了一次门柱。上半场结束时戈麦斯在禁区内犯规被判罚点球，但阿利森扑向鲍文，利物浦保持一球领先。下半场，菲尔米诺和苏切克相继错失得分机会。比分没有改写，利物浦1:0获胜。如果在连续两场联赛失利后排名第七，但距离切尔西只有4分。
布伦特福德 0 切尔西 0
换帅后，切尔西的状态明显好转。他们赢得了过去五场比赛的全部胜利。本轮对阵布伦特福德，切尔西仍需继续连得3分才能巩固领先优势。上半场非常沉闷。双方加起来只剩下6次射门，切尔西也只剩下2次射门。唯一需要注意的是，凯帕做出了两次扑救，以防止蓝军的大门被打破。这种现象一直持续到比赛的第六场。虽然波特随后换下斯特林、楚库梅·卡普利西奇、奥巴梅扬等人加强攻势，蓝军14次射门，但切尔西仍缺乏得分能力，最后两队0:0握手言和，因为利物浦、曼联纽卡斯尔都赢了这一轮，
曼联 2-0 热刺
随着曼城与阿森纳的焦点战推迟，本轮曼联与热刺的对决成为最大的看点。赛前，双方分列第五、第三，将迎来欧冠席位卡战。本场比赛，曼联从头到尾都处于主动状态。仅上半场，曼联就射门19次，其中5次射正。不过，热刺队长洛里表现非常出色。曼联的5次射门都被他扑出。.
下半场开场不到两分钟，弗雷德的远射中本戴维斯折射入球，曼联有幸取得领先。此后，洛瑞两次封堵曼联的射门，热刺队长全场做出8次精彩扑救。仅在第68分钟曼联0：3 利物浦，B费推射被曼联锁定胜局。最终，曼联2-0取胜，近3场联赛2胜1平积7分。尽管他们仍然在积分榜上排名第五，但切尔西本轮战平，曼联仅落后蓝军一分。两支球队将在下一轮相遇。来斯坦福桥正面交锋。值得一提的是，C罗在此役无缘主力，第89分钟，他早早回到更衣室替补出场。显然，葡萄牙国王对这位美女得到出场机会感到非常失望。比赛结束后，十巫婆说他明天会自己处理事情。
埃尔切 0-3 皇马
带着金球奖回家后，皇马重回联赛，面对埃尔切垫底。这个游戏非常有趣。上半场，本泽马和阿拉巴的进球连续被VAR吹爆。幸运的是，巴尔韦德的立足帮助皇马在客场取得了领先。下半场以来，本泽马的第二次突破被VA裁定无效。皇马是西甲历史上第一支单场打进3球的球队，可以说是皇马的另类帽子戏法。不过由于实力悬殊，皇马最终被本泽马和阿森西奥接连破门。卫冕冠军最终以3:0轻松击败埃尔切，让对手10轮不胜。又过了一轮，他们已经领先巴萨6分。
奥格斯堡 2:5 拜仁
德甲本周没有举行联赛，但拉开了第二轮杯赛的序幕。拜仁第二轮的对手是奥格斯堡。拜仁在一个月前的第一场联赛中以0:1输给了奥格斯堡，这是一场相当冷门的比赛。本场比赛拜仁有机会进行反击。. 上半场，彼得森禁区外突破，奥格斯堡取得领先。格纳布里随后帮助乔波-莫廷扳平比分。下半场，格纳布里的射门偏出，门框弹出。拜仁第52分钟前抢断成功。舒博-莫廷传中，基米希大力破门。6分钟后，奥格斯堡后防出现失误曼联0：3 利物浦，乔波-莫廷下城梅开二度，拜仁3:1领先！第64分钟，于帕梅卡诺不慎打入乌龙球。然而，在第 73 分钟，阿方索戴维斯协助穆西亚拉锁定胜局。补时阶段，穆勒助攻阿方索戴维斯破门。拜仁客场5-2击败奥格斯堡晋级下一轮德国杯，也为一个月前的复仇复仇。